（水产学院通讯员 沈丹萍 供图 欧燕）11月23日上午10:00-11:00，我院2023年第30期（总380期）“水产讲坛”在水产楼天辰报告厅A105举行，特邀伦敦国王学院教授Christer Hogstrand作了题为“Dietary Zinc and plant-based Aryl Hydrocarbon Receptor（AHR）agonists cooperate to maintain differentiation, proliferation and integrity of the intestinal epithelium”的报告。本次讲座由罗智教授主持。

罗智教授介绍主讲人

Christer Hogstrand教授主要介绍其团队近期发表于Nature Communications的研究“肠道中锌与AHR的相互作用及其在在预防炎症性肠病中的作用”的文献。研究指出，芳香烃受体（AHR）由于能调节二恶英和其他平面芳烃的毒性而备受关注。研究发现，二恶英类似物的毒性主要与牙齿发育受损、性别比例改变、骨强度和形态、生殖毒性、免疫毒性、癌症、氯痤疮等显著相关。

研究指出，长期暴露于环境污染物会导致脑调控基因转录因子结合位点的富集，在此基础上，AHR会优先调控暴露于二恶英的小鼠肝脏中的锌调节基因，这体现在：结合AHR的DNA片段是结合RNA应答元件（MRE）的DNA片段数量的1.6倍。接着，Christer Hogstrand教授详细介绍了AHR介导的转录过程、信号通路以及锌和AHR在维持肠道上皮细胞生理功能的作用。

Christer Hogstrand教授进行分享

随后，Christer Hogstrand教授表示，吲哚三甲醇（I3C）激活AHR可通过表达紧密连接蛋白和粘蛋白，对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠病（IBD）小鼠提供锌依赖性保护，而I3C或锌处理对DSS诱导的拥有villin抗体、AHR受体的小鼠的炎症性肠病无保护作用。但是后续实验表明，锌和I3C处理不会影响肠道微生物组的多样性或组成。锌和FICZ联合处理则可增强Caco-2细胞和人回肠类器官中紧密连接蛋白的表达，这与AHR诱导锌转入基因表达并刺激Caco-2中的锌摄取细胞和人回肠类器官有关。锌和FICZ联合处理后，抑制了NF-κB 和钙蛋白酶活性，从而增加紧密连接蛋白的丰度。而且，锌和AHR对肠道干细胞（ISC）增殖同时具有对抗和平衡的作用。

Christer Hogstrand教授回答提问

综上所述，Christer Hogstrand教授发现，生理相关激动剂刺激AHR至少部分是通过诱导锌转入基因的表达，激活锌依赖途径，从而改善肠道屏障功能；AHR和锌协同作用能增加紧密连接表达和粘蛋白的产生；初步数据表明：AHR减弱ISC增殖，锌则刺激ISC增殖；AHR刺激ISC分化，而锌减弱ISC分化，但AHR和锌都能刺激ISC分化为杯状细胞。

本次“水产讲坛”取得圆满成功，并在一定程度上提高了同学们对肠道调节因子的认识和理解，同学们纷纷表示自己受益匪浅。

【背景资料】

Christer Hogstrand，伦敦国王学院教授，博士生导师，美国迈阿密大学和挪威国家营养与海洋食品研究所（NIFES)客座教授，European Food Safety Authority(EFSA)、the International Oceanographic Commission (1OC) the Intergovernmental Commission for Exploration of the Seas (ICES) 等国际组织咨询专家。研究方向为矿物元素的营养生理及其毒理评价。他的研究得到了瑞典、挪威、美国、欧盟和英国等国家和区域组织的资助。目前，他主编或参编了16本著作，在Nature Communications等期刊发表学术论文230余篇，H指数54，发表的论文被引用超过10000次。

审核人：罗智